卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS)是促排卵药物引起的一种医源性疾病,是辅助生殖技术中最严重的并发症之一。它的临床特征为腹痛、恶心、呕吐、卵巢增大、胸腹水、电解质紊乱、血液高凝、低血容量和少尿等,严重时可危及生命。临床经验的不断丰富使得对这种疾病的预防和治疗水平逐渐提高,中重度OHSS明显减少。 安徽医科大学第一附属医院生殖医学中心宋兵
有研究报道在所有治疗周期中,OHSS的发生率在3%-8%,其中,中度和重度OHSS的发生率分别是3-6%和0.1-2%。多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome, PCOS)患者中重度OHSS的发生率比正常妇女更高(高达15%)。OHSS的发病机制目前尚不明确。可能与使用hCG后VEGF的表达增加有关,VEGF可强烈诱导卵巢中的血管生成,增加血管通透性。
发生OHSS的患者,主要临床表现包括卵巢增大、腹内压增加可引起腹痛、恶心和呕吐。血管通透性增加、卵泡液渗漏和卵泡破裂均可以引起腹水、 胸水 ,伴局部或全身水肿。大量液体丢失导致血管内血容量不足和血液高凝,导致发生深静脉血栓和 肺栓塞 的风险增加。腹水和增大的卵巢限制膈肌运动,导致肺通气功能受到影响。血容量减少和微血栓造成肾灌注减少,导致电解质紊乱和肾功能障碍。
OHSS发生的高危因素包括年轻、多囊卵巢综合征、卵巢对促性腺激素高敏感(如既往有OHSS病史或卵巢高反应史)。我们首先应早期识别OHSS的危险因素并合理判断卵巢对刺激的反应,在此基础上我们主要采取以下临床干预方法降低OHSS的风险:降低促性腺激素的使用剂量;Coasting;降低hCG的“扳机”剂量;使用GnRH激动剂触发排排卵;卵母细胞体外成熟技术(In vitro maturation of oocytes, IVM);药物的使用(阿司匹林;二甲双胍;多巴胺受体激动剂(dopamine agonists, DA)等);全胚胎冷冻;取消周期。
OHSS的治疗措施包括:
对于门诊患者的处理:轻度OHSS以及没有腹水、卵巢增大征象的中度OHSS一般不会发生并发症,不需要特殊治疗,可以根据病情适当对症治疗并在门诊监测相关指标。门诊处理OHSS患者需要医生和患者共同的努力。患者应避免过量摄入液体,可适当使用镇痛或止吐药(需考虑药物对胚胎的影响),避免剧烈活动,但并不严格要求卧床休息,如有任何病情恶化的变现应及时就诊。患者应记录每日体重和尿量。所有门诊患者应由专业医生行常规检查,包括血压、脉搏、体重、腹围、必要的肺部、心血管和腹部检查。确诊为中重度OHSS的患者,需检查并动态监测以下实验室项目:凝血功能、血常规、肝肾功能、电解质,腹部、盆、腹腔超声检查卵巢大小、腹腔或 胸腔积液 。患者出现呼吸困难可行胸部X线检查。怀疑有心包积液可行超声心动图和心电图检查。经阴道或经腹腹水穿刺术可以作为OHSS患者的首选治疗方法。对于中重度OHSS患者,早期于门诊行穿刺术比传统住院治疗成本效益比更高,可以降低住院率。
住院患者的处理:仅少数患者需要住院治疗。住院治疗的指征包括:有以下症状的病情严重、门诊无法处理的OHSS患者:严重腹痛或腹膜炎、严重恶心呕吐、无法进食、少尿、肺部损害、低血压、头晕、严重电解质紊乱、严重血液浓缩以及社会因素(如患者的住处远离医院)。对于住院患者,我们会严密监测出入量和病情变化,及时跟踪实验室检查结果,以及进行系统治疗。首要的治疗措施是纠正低血容量和电解质、酸碱平衡紊乱,初始使用生理盐水快速静脉滴入,之后适量液体维持治疗,适当使用胶体液。慎用利尿剂。低分子肝素钙可以预防血栓形成。对于住院患者,超声引导下经阴道穿刺腹水也被证明可以有效地缓解症状、预防并发症,并缩短患者的住院时间。
OHSS作为辅助生殖技术的严重并发症之一,虽然仍缺乏对其最佳的预防和治疗手段,但是随着临床经验的不断丰富,已经有越来越多的方法和药物可以用于OHSS的预防和治疗。在临床实践中,我们会实施个体化方案,充分评估每个患者的基本情况,早期识别危险因素,制定个体化的卵巢刺激方案,密切监测卵巢对刺激的反应,合理选择预防和治疗措施。