影响男性生育功能的药物（一） (原创)

一、抗肿瘤药 浙江大学附属第一医院生殖医学中心杜从启

目前研究证实化疗药物提高了恶性肿瘤的存活率，在杀死肿瘤细胞的同时，也对青春期前及成年男性的生精功能产生损害，导致生育时期精子异常，严重影响生育功能。不管是一种抗肿瘤药物单独使用，还是几种抗肿瘤药物联合使用，都有酿成药物性睾丸损害的危险。不同种类药物对睾丸损害程度不同；药物配伍、剂量和患者的年龄决定了药物对性腺的特异性作用 , 青春期前的生精上皮对化疗的耐受性高于青春期后的生精上皮，这种损害具有剂量依赖性，剂量越大，生育功能恢复的希望越小。其次是化疗药物分解代谢产生的自由基对生精细胞的损害，造成生精干细胞不能分化。环磷酰胺口服总量 1 个疗程超过 10 克， 2 个月后，可以引起无精子症。使用 400mg 丙丁酸氮芥也会出现无精子状态，至少在停药 4-5 年后才能渐渐恢复。是因为环磷酰胺、丙丁酸氮芥等烷化剂，会对睾丸生产精子功能产生直接损害。造成曲细精管萎缩，精原细胞、精母细胞凋亡，精子生成发生障碍。另外，抗肿瘤药多柔比星、放线菌素 D 、顺铂等，也类似于烷化剂类，会直接损害到睾丸的生精功能。而另一些抗肿瘤药物，如鬼臼乙叉苷、长春新碱等生物碱抗癌药，并不是直接损害睾丸，而是通过影响脑垂体分泌卵泡刺激素，造成该激素水平升高，从而影响睾丸的激素调节功能。 80% 的青春期患者用苯丁酸氮芥 ( 瘤可宁）后会发生少精子症，若患者用药总量超过 25mg/ kg ，将发生不可逆的少精子症或无精子症。白消安会促使男性睾丸萎缩；秋水仙碱可以杀伤分化中的精原细胞招致精子减少。药物虽然能治病救人，缓解疾病所带来的痛苦，但一些药物也损害睾丸，致无精子症。

二、激素类药

(一 ) 性激素

性激素是性腺分泌的类固醇激素。包括雄激素、雌激素和孕激素。长期过量的雄性激素治疗会抑制男性下丘脑一垂体 ”睾丸轴，使促性腺激素分泌减少，精曲小管数目减少，管径变细，生精细胞减少，支持细胞萎缩，间质细胞功能减退，使睾丸萎缩，精子生成减少，乃至无精，导致不孕不育，如在胎儿生殖器官发育期间用乙烯雌酚还可发生附睾、睾丸和精子异常，孕激素 ( 如黄体酮、地屈孕酮 ) 抑制垂体促性腺激素分泌降低睾酮水平，减少精子数量及其活动，临床使用含有性激素或类似成分的药，可能会影响睾丸的正常生精功能，未婚未育应慎用。

( 二 ) 肾上腺糖皮质激素

使用糖皮质激素有助于治疗急性或慢性肾上腺皮质功能减退症等引起的男性阳萎，但是长期大量地应用糖皮质激素 ( 如可的松，泼尼松等 ) 也会影响性功能，这主要是因为糖皮质激素增多，可抑制下丘脑 - 垂体 - 肾上腺 ( 或性腺 ) 轴而出现阳萎及性欲减退，精子生成减少等。

三、心血管系统药物

( 一 ) 抗心脏疾病药物

长期应用强心药 ( 如地高辛、西地兰等 ) ，β受体阻断药 ( 如普奈洛尔等）、钙通道阻滞药 ( 如尼莫地平、维拉帕米 ) 、冠心平、二甲苯氧庚酸等药可引起男性性功能减退。连续应用还可以使一些患者出现血浆雌二醇增加，睾丸酮水平降低和泌乳现象。作用机制可能是二者的化学结构与性激素的化学结构相似，而产生竞争性抑制作用使男性性功能低下。

（二）抗高血压药

长期使用抗高血压药物会影响垂体功能，从而抑制精子的产生，使精子减少，甚至无精子症和不育。长期服用降压药物对生育的另一个影响则是勃起功能障碍，如硫利达嗪 ( 甲硫达嗪 ) 、胍乙啶、甲基多巴、普萘洛尔、可乐定（可乐宁）、神经节阻滞药、利尿药等，随着所用剂量、疗程不同而影响着人类的性功能。长期服用甲硫达嗪、胍乙啶等抗肾上腺素神经药物后，脑内 5- 羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺含量减少致射精量减少，甚至不射精。大剂量服用血管扩张药脐苯哒嗪可使男性性欲减退，有时可伴阳萎。降压灵、普奈洛尔、甲基多巴等均能引起性欲下降、不射精。 10%-20% 的男性患者服用可乐定后，发生阳萎或性欲减退。神经节阻滞药美卡拉明 ( 美加明、樟磺咪芬等 ) 在阻断交感神经节而发挥降压作用的同时可以引起阳萎。停服本类药物后，一般可很快纠正性功能方面的不良反应。