如何避免甲型血友病患儿出生？ 广州医科大学附属第一医院妇产科何志晖

甲型血友病是 X 连锁隐性遗传性 凝血功能障碍性疾病 ，约占血友病总数的 85% 。其主要病因是由于 FVIII 基因缺陷引起的 FVIII 含量不足或功能缺陷导致不能发挥正常的凝血功能。其临床表现为：反复自发性或轻微损伤后出血不止，出血可发生在任何部位，以关节出血最为常见，反复多次关节出血可致残，出血严重者甚至可导致颅内出血而危及生命，给家庭和社会带来沉重的负担。目前对本病尚无有效的根治性治疗方法 , 只能输注 FVIII 制品或新鲜血浆进行替代治疗，输注 FVIII 制品后患者可产生抗血友病球蛋白同种异体抗体而影响治疗效果； FVIII 制品多为重组基因产品，其价格比较昂贵，大部分患者由于经济原因而难以接受。对于这种尚无有效治疗手段的单基因疾病进行产前诊断可以指导终止妊娠，从而提高新生人口的素质。 开展携带者检测以及产前基因诊断是有效控制致病基因传递，防止新患儿出生、降低发病率的主要措施。对 HA 进行遗传学控制，具有重要的临床和社会意义。

我科与中山大学遗传教研室共同开展的 前期研究建立了该病可行的基因诊断方法，并根据先证者的基因型进行产前诊断，诊断准确率高； 但传统的产前诊断方法对胎儿和孕妇有一定的危险，可导致有流产、羊水渗漏、 感染 及 胎死宫内 等并发症，特别是本病导致母胎出血的风险增高；如在妊娠 14 周后才诊断为患儿，需行引产终止妊娠。 现在我们希望找到一种早期、无创、快速、准确的方法进行 HA 的产前诊断，避免中期妊娠甚至晚期妊娠引产对母亲的创伤。如结果可信可以推广应用，避免绒毛膜取样、羊膜腔或脐带血穿刺术的并发症；如在妊娠 14 周前诊断为患儿可行 人工流产 终止妊娠，避免引产对母亲的创伤。 无创产前诊断方法对甲型血友病家系的优生优育意义重大。

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我们团队已发表的相关学术论文：

1. 陈淑芬，蒋玮莹 . 倒位 PCR 技术在血友病 A 基因诊断中的应用及改进，中华血液学杂志， 2009 ， 30 （ 5 ）， 318-321

2. 陈淑芬，蒋玮莹 . 甲型血友病基因诊断及产前诊断的研究进展，国际遗传学杂志， 2009 ， 32 （ 2 ）， 196-199

3. He Z , Chen S , Jiang W .   Prenatal diagnosis of hemophilia A, presenting a new mutation in the FVIII gene (Letter to the Editor), Blood Cells Mol Dis, 2010, 44(2), 124-125

4. He ZH , Chen SF , Chen J , Jiang WY . A Modified I-PCR to detect the factor VIII Inv22 for genetic diagnosis and prenatal diagnosis in haemophilia A, Haemophilia, 2012, 18(3), 452-456

5. He Z , Chen J , Xu S , Chen S , Xiao X , Li H , Guo Y , Jiang W *. A strategy for the molecular diagnosis in hemophilia A in Chinese population, Cell Biochem Biophys, 2013, 65(3), 463-472, 2013