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蜕膜免疫活性细胞与妊娠维持 (原创)

窦肇华
窦肇华主任医师 教授北京家恩德运医院 遗传咨询科

 一、概述

 受精卵一半带有父系遗传基因,一半带有母系遗传基因。相对于母体而言,胎儿实际上是母体宫腔内的半同种移植物。尽管胎盘与胎儿对母体而言是一种“异物”,但在正常妊娠中并不发生排异。目前虽然尚未能真正了解母胎免疫学相互作用的具体机制,但母 - 胎界面的特殊免疫学状态是其主要的机制。这种特殊的免疫学状态与滋养层细胞的生物学特性和母体蜕膜免疫活性细胞的特殊分布方式有关。 北京家恩德运医院遗传咨询科窦肇华

 成功的妊娠依赖于母体 - 胚胎之间的相互作用,人类的妊娠系统中存在着复杂的免疫应答及免疫调节。在妊娠系统的免疫调节中,诸多因素所造成的母体免疫系统的抑制是维持妊娠成功的主要原因。正常妊娠过程中,母体 - 胚胎之间通过复杂的免疫调节网络,维系着免疫系统刺激与抑制的相对平衡。而免疫活性细胞在其中则起到一定的调节作用。

 二、主要的免疫活性细胞

 淋巴细胞在妊娠的免疫应答过程中起到核心作用,其中接受抗原刺激后能发生特异性免疫应答的淋巴细胞,称免疫活性细胞。

  1 . T 细胞   T 细胞按其表型及功能的不同至少可分为 4 个主要的亚群,即杀伤性 T 细胞、抑制性 T 细胞、迟发型 过敏 反应性 T 细胞、诱导 - 辅助性 T 细胞及反抑制性 T 细胞。妊娠期 T 细胞占蜕膜白细胞的比例不到 20 %,其中 70 %的蜕膜 T 细胞是 CD8 + 细胞。

 孕妇蜕膜中的 T 细胞已经被蛋白酶激活。在蜕膜中大部分 T 细胞既能表达早期活化抗原 CD69 ,亦能表达晚期活化抗原 HLA-DR 。

 在哺乳动物妊娠过程中,子宫内膜中主要的 T 细胞是 Th1 细胞,能诱导细胞毒 T 细胞,并能导致流产。 Th2 产生的细胞因子能阻止 Th0 细胞到 Th1 细胞的诱导作用,起到维持妊娠的作用。因此, Th1 与 Th2 比率平衡,能调节生殖过程中的免疫应答,在生殖过程中起重要作用。

 在母 - 胎界面蜕膜部位的 Th2 和 Tc2 细胞中,可能通过其产生的细胞因子,在胚泡着床和维持妊娠中起作用。

  PGD 2 不仅使 Th2 和 Tc2 细胞聚集于母 - 胎界面上,而且还可能通过阻止母体抗原提呈细胞向 T 细胞提呈抗原来维持妊娠。树突细胞特异性地给 T 细胞摄取、加工、存储和提呈抗原,并在体内启动所有的 T 细胞依赖性应答。在人类蜕膜组织中也有树突细胞。在人类蜕膜中, PGD 2 很可能通过抑制树突细胞迁移到淋巴结,从而使得母体的 T 细胞不能识别胎儿抗原,保证胎儿在母体中顺利发育。

   2 . 大颗粒淋巴细胞 孕期在激素影响下 , 蜕膜出现大量大颗粒淋巴细胞( LGL )。蜕膜中 LGL 的表达是孕期母体免疫耐受的一个方面。 LGL 在人类妊娠头 3 个月最为丰富。妊娠期 LGL 细胞能逐渐产生 NK 细胞的活性标志,能表达受体和分泌多种细胞因子,在保护胎儿抵抗 感染 中起作用。蜕膜 LGL 可能参与调节胎盘生长发育、保护胚胎免受母体免疫系统的攻击、抑制母体的免疫反应及炎症反应。通过直接细胞毒作用限制母体组织侵入或通过分泌细胞因子如集落刺激因子促进胎盘生长发育。所以,妊娠早期蜕膜中的 T 细胞在局部被激活,蜕膜化的子宫内膜是受精卵着床及植入的部位,活化的 T 细胞一方面分泌细胞因子,调节胎盘生长发育,另一方面可调节母、胚间的免疫反应,对维持妊娠具有重要意义。

   3 .蜕膜 NK 细胞 这些细胞有下调抗胎儿免疫应答和限制胎盘形成过程中滋养层细胞过度侵蚀的双重调节功能。 NK 细胞通过分泌多种细胞因子,促进胚泡着床与胚胎发育。在子宫内膜的蜕膜化时期, NK 细胞数目急剧增加,其分泌的一些细胞因子抑制了细胞毒作用或者直接起作用,使妊娠得以继续。子宫 NK 细胞在妊娠过程中的血管发生及再生过程中,也起重要的作用。

  4 . B 细胞 根据 B 细胞表达 CD5 抗原的特点,将其分为 CD5 + B 细胞和 CD5 - B 细胞。 CD5 + B 细胞是机体 发育早 期独持型网络的主要细胞,也是机体新生儿期产生低亲和性、多特异 IgM 自身抗体以及产生针对细胞脂多糖类的 “ 天然 ” 抗体的主要细胞。 CD5 - B 细胞可产生高亲和性 IgG 抗体。。  

  5 .巨噬细胞 巨噬细胞分布于子宫内膜基底层与功能层,是抗原提呈细胞,能激活 Ts 细胞,有分泌 PGE 2 的功能,是早期蜕膜免疫抑制细胞。妊娠期间,子宫内的巨噬细胞表达出能执行抗原提呈和杀伤肿瘤细胞功能的活化标志,有较多的巨噬细胞表达组织相容性Ⅰ类抗原,活化的巨噬细胞能更有效地清除病原微生物和异常细胞,保护胎儿免受 感染 ,并发挥分泌细胞因子的作用。

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发布时间:2019-04-16 09:11

窦肇华主任医师 教授
北京家恩德运医院 遗传咨询科
擅长:①解答染色体、基因异常的生殖问题及其对应方案;②解答反复流产与胎停育的原因及其对应措施,各种胚胎发育异常、胚胎染色体及基因异常的原因分析与处置方案;③各种遗传病、先天性畸形及幼儿发育不良、智力低下、语言障碍、自闭症等咨询及其对应方案;近亲结婚的遗传学检查及结果分析,遗传咨询等。 << 收起

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