高龄不孕夫妇—助孕的挑战 ！

高龄夫妇，医学界定义女性超过 35 周岁属于高龄孕妇或高龄产妇，其中隐含了母亲的健康风险和生育畸形儿的风险。而男性未有统一定义，普遍认为男性的生殖能力同样受到年龄的影响，多数认为超过 40 岁也是生育的一个主要危险因素。高龄对生育能力的影响无论男女都在逐年下降，尤以女性更显著，卵子质量下降：高龄女性在求助辅助生殖技术过程中，患者最常问医生的话是“我做试管婴儿能否怀孕？”“多长时间能怀上”，这些也是医生面临难题。 哈尔滨市红十字中心医院生殖医学科许国彬

高龄妇女行辅助生殖面临的自身问题

1 配子质量下降

高龄女性在求助助孕过程中，由于卵巢储备能力下降，在促排卵过程中可能卵巢反应不良，卵泡数目过少、获卵率低以及在受精和胚胎培养过程中出现胚胎损耗而最终无法完成 IVF-ET 的全过程；另外，卵子质量随着年龄增加而逐年下降，其可能原因为卵子的第一次减数分裂，引起卵母细胞染色体非整倍体增加，降低卵子的受精能力及胚胎的发育潜力。研究发现，在 35 岁以下的妇女中非整倍的发生率约 10% ，但是在 40 岁时其发生率增加到 30% ，在 43 岁时增加到 40%, 在 45 岁以上的女性中发生率几近 100% 。高龄男性对生育对生育能力的影响目前仍有争议，大部分研究显示高龄男性精子密度、活动力及正常精子形态率呈下降趋势，精子 DNA 碎片增加，这些都会导致高龄夫妇的低妊娠率及高流产率。

2 高龄女性子宫器质 性病 变

随着年龄的增加，子宫内膜基质细胞中 DNA 含量降低，子宫内膜细胞中雌孕激素受体减少，子宫内膜血流量减少，子宫发生器质 性病 变概率增加；子宫内膜一些病理性改变如子宫内膜息肉等，可导致子宫内膜容受性下降； 子宫肌瘤 可改变子宫收缩力，影响配子的运输和胚胎移植，也可以引起肌壁、子宫内膜静脉充血及扩张，使子宫内环境不利于孕卵着床或对胚胎发育供血不足，特别子宫黏膜下肌瘤，肌瘤表面的内膜可出现供血不足，影响受精卵着床；盆腔炎症发生概率增加、前次 剖宫产 等均可影响受孕。

高龄女性内科合并症的风险增高及高龄与子代健康，这些都是高龄夫妇在寻求辅助之前所必需考虑的问题。

高龄夫妇助孕方法

1 人工授精：

对于双侧输卵管通畅、男方精液检查正常，卵巢储备功能在可接受的范围内也可以选择人工受精方式助孕。

2. 体外授精 -- 胚胎移植（ IVF-ET ）

  40 岁以上女性 IVF-ET 助孕的活产率 3.5%~10% 左右，且每增加一年，活产率下降明显，而且流产率高达 33%~43% 。 43~44 岁为 5.1% ， 45 岁以上为 1.5% ，尽管活产率低，但试管婴儿仍是高龄不孕夫妇的首选治疗方案，对于是否常规 IVF 还是 ICSI 取决于男方精子质量和卵子透明带的情况，单纯因高龄选择 ICSI ，并无益处。

 3. 赠卵

  据研究 供卵其妊娠率每周期移植率高达 40% 左右， 60 岁的女性可通过赠卵及激素支持孕育子代，但高龄妊娠所带来妊娠并发症不容易忽视。同时赠卵所带来社会及伦理上的问题也是不容忽视的，为此 ART 管理规定赠卵者仅限于接受辅助生殖治疗周期取成熟卵子 20 个以上，并保留 15 个基础上进行赠卵，对实施赠卵技术而获得的胚胎必须进行冷冻，对赠卵者应在半年后进行艾滋病抗体和其他相关疾病的检查，获得确定安全的结果后方可解冻相关胚胎。

4 卵细胞核移植技术

  近年来核移植技术的发展为卵子重建提供一些新的解决办法，将生殖泡从高龄女性不成熟卵子中分离出来，并与去除生殖泡的年轻女性的卵胞浆进行融合，从建后的卵子在经过体外成熟用 ICSI 方式受精发育称胚胎。然而高龄妇女获卵较少，而且供卵者卵细胞浆中线粒体 DNA 可能被带入受卵细胞浆者基因中，目前我国禁止使用该项技术。

总之，对于高龄不孕夫妇行辅助生殖技术牵涉问题较广，包括高龄妇女身体条件是否适合妊娠、妊娠的并发症增加、生育不健康孩子给家庭与社会带来负担等，采用供卵面临社会伦理压力。面对越来越多的高龄不孕夫妇，应该事先告知其妊娠的低概率以及高风险，根据患者的身体状况和卵巢储备做出综合评估，为其选择合适的辅助生殖治疗方式，或者放弃助孕技术的坚难决定。