PCOS是妇科临证最常见的内分泌疾病,在生育妇女中的发病率高达5-10%[1],是无排卵不孕症最重要的原因之一,其病因复杂,其中存在内分泌因素、胰岛素抵抗,脂代谢异常。临床表现多样,其主要临床表现为 月经失调 ,其中以继发性闭经为主,少数表现为 月经过多 及功能性子宫出血、不孕、多毛、痤疮、 肥胖 、黑棘皮症,并使发生糖尿病、冠心病疾病风险增加,子宫内膜癌发生率增高[1]。目前临床治疗多样,但不外务单一西药治疗、中药治疗、联合治疗。现将目前临床治疗一一概述,旨在探寻最佳方法,指导临床治疗。 湖南中医药大学第二附属医院妇科匡继林
1 单一西医治疗
对PCOS患者除了调整生活方式,加强锻炼和减肥有助于改善其症状外,临床药物治疗也为重要。单一的西医治疗包括促排卵、高雄激素血症和高胰岛素血症的对症治疗,其中有西药与手术。克罗米酚(CC)为临床一线促排卵药物,应用CC的排卵率为75%-90%,妊娠率为30%-40%[2]。针对高雄激素血症的治疗药物有孕激素、口服避孕药(常用为妈富隆、醋酸环饼孕酮即CPA)、促性腺激素释放(GnRH)激动剂 、螺内脂,妈富隆治疗PCOS临床报道较多,妈富隆为口服短效避孕药,其高效孕激素对抗雄激素,可是促黄体素(LH)、睾酮(T)值下降,从而使囊性增大的卵巢缩小,毛发变细减少及痤疮消失[3];复方醋酸环丙孕酮(达英-35)含有CPA2mg炔雌醇35ug可调整内分泌,改善PCOS患者临床症状及促排卵结局,对PCOS引起的子宫内膜增殖症有治疗和预防作用,从而对其远期并发症子宫内膜癌有预防作用[4]。对高胰岛素血症的治疗有胰岛素增敏剂,其主要包括二甲双胍和噻唑烷二酮类,二甲双胍有改善PCOS伴假性黑棘皮病(AN)患者胰岛素抵抗、高胰岛素血症、高雄激素血症的作用[5],可增强耐CC患者对CC敏感性[6];噻唑烷二酮类中罗格列酮较为常用,PCOS患者应用罗格列酮后使得胰岛素抵抗和高雄激素血症得到改善,大多数患者恢复有排卵月经,排卵率明显增加[7]。对PCOS的手术治疗主要是腹腔镜,一般是对药物治疗不佳者,有腹腔镜电凝打孔、腹腔镜多点活检、腹腔镜单极电针烧灼等,这些治疗对难治性PCOS患者又有一定的排卵率和妊娠率[8、9、10]。对促排卵治疗仍未妊娠者,可采用体外受精、胚胎移植方法。
2.单一中医治疗
中医无相应的病名,常将PCOS病名归于闭经、月经后期、症瘕、不孕等范围,中医治疗主要采用中药人工周期疗法,及中药辩证施治治疗,主要治则有补肾法、补肾活血法、补肾化痰祛瘀法、补肾燥湿化痰等。如许氏、郝氏分别应用中药人工周期疗法治疗PCOS能调节下丘脑-垂体-卵巢轴的功能,促进卵胞生长、发育、成熟和卵子排出,恢复月经周期[11、12];俞氏采用以补肾活血的天癸方治疗PCOS中高雄激素高胰岛素血症,其方具有调节卵巢功能和改善IR双重功能,排卵率达59.7%[13]。
3.联合疗法
3.1西医联合疗法
西医联合疗法不外乎多种西药联合用药或西药加手术治疗。临床报道二甲双胍和达因-35联合治疗PCOS可起到协同作用,降低雄激素水平和胰岛素,增加达因-35的疗效,能改善胰岛素抵抗,减轻体重[14、15];二甲双胍联合妈富隆治疗PCOS在纠正高雄激素血症的同时已改善糖耐量异常[16];二甲双胍联合CC治疗PCOS一是安全的,同时可提高CC的排卵率[17、18、19];二甲双胍联合罗格列酮治疗PCOS能明显降低体重指数,和胰岛素抵抗指数,提高排卵率[20];二甲双胍、吡格列酮和CC联合能有效降低PCOS患者的LH、T水平,提高排卵率[21];促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)加达因-35治疗PCOS能更有效的抑制LH、FT,减轻体重,比单用达因-35更为有效[22];对于促排卵的联合治疗有CC加地塞米松,CC加倍美力,CC加三苯氧胺,CC加绒促性素(HCG),尿促性素(HMC)加HCG,CC加HCG加HMG等均能提高PCOS患者的排卵率[1];袁氏报道腹腔镜手术配合CC、HCG、黄体酮、炔雌醇治疗PCOS使排卵率更为提高[23]。
3.2中西结合治疗
在此方面,最为多见的是CC联合中药的治疗,邵氏用补肾活血中药加CC治疗PCOS所致不孕优于单用CC的疗效,其周期排卵率达87%,总妊娠率达65.6%[24];黎氏用导痰种子方联合CC治疗PCOS其受孕率为65.9%,排卵率为85.2%[25];侯氏用性激素水平监测结果指导中西药治疗PCOS,既有较强针对性,又可缩短疗程,提高疗效[26];陈氏应用以补肾药为主的促卵泡汤加针刺、CC、HCG治疗PCOS所致不孕38例妊娠率为55%[27];张氏等应用补肾祛痰化瘀联合CC治疗耐CC的PCOS16例排卵率为67.9%,妊娠率为43.8%[28];黎氏用腹腔镜手术辅以补肾化痰中药治疗PCOS优于单用腹腔镜手术[29]。
4讨论
PCOS目前临床治疗方法众多,但还没有任何单一用药可以改善其所有临床症状,联合疗法是临床研究的方向,而中药治疗该病,补肾、活血、化痰,研究显示,中医药在调整生殖功能和内分泌代谢方面有一定的优势,采用中西结合治疗明显优于任何单一治疗,中西结合治疗既可以缩短单纯中药治疗该病的时间,又可以减少西药的副作用,CC、达英-35、二甲双胍治疗PCOS疗效肯定,今后临床研究是如何利用上述药物来联合中药治疗该病,并探讨中药治疗PCOS的机理,研发有效的中成药有利临床使用。